Сутент №28 (7х4) капсулы 12,5 мг

оставить отзыв

Основная информация
Характеристики
Написать отзыв о товаре

Сутент №28 (7х4) капсулы 12,5 мг - фото 1

Показать способ применения

Лекарственные средства возврату не подлежат. Согласно Постановлению Кабинета Министров Украины от 19.03.1994 г. № 172 лекарственные средства надлежащего качества возврату не подлежат.
Лицензия и сертификаты качества

Нет в наличии

КОД 002838539

Посмотреть похожие модели в категории:

Противоопухолевые препараты

Продавец товара:Аптека 100+

Условия обмена и возврата товара

Характеристики Сутент №28 (7х4) капсулы 12,5 мг

Обмен и возврат:: возврату не подлежит
Содержание действующего вещества:: 12,5 мг
Бренд:: Другое
Применение:: внутренне
Страна регистрации бренда:: США
Комплектация:: инструкция
лекарственный препарат
Действующее вещество:: сунитиниб
Рекомендации по применению:: Гастроинтестинальная стромальная опухоль (ГИСП)
Сутент показан для лечения гастроинтестинальной стромальной опухоли после прогрессирования заболевания или при непереносимости иматиниба мезилат
Прогрессирующая почечноклеточного карцинома (НКК)
Сутент показан для лечения прогрессирующей почечноклеточного карциномы
адъювантной терапии почечноклеточного карциномы (НКК)
Сутент показан для адъювантной терапии взрослых пациентов с высоким риском рецидивирующей НКК после нефрэктомии
прогрессирующие нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы (НПВП)
Сутент показан для лечения прогрессирующих
хорошо дифференцированных нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы у пациентов с неоперабельным
местно распространенным или метастатическим заболеванием
Способ использования:: Рекомендуемая доза при ГИСП и прогрессирующей НКК
Рекомендуемая доза Сутент при ГИСП и прогрессирующей НКК составляет 50 мг перорально один раз в сутки по графику 4 недели лечения с последующим перерывом в 2 недели (график 4/2)
Сутент можно принимать независимо от приема пищи
Рекомендуемая доза при адъювантной терапии НКК
Рекомендуемая доза Сутент при адъювантной терапии НКК составляет 50 мг перорально один раз в сутки по графику 4 недели лечения с последующим перерывом в 2 недели (график 4/2) в течение девяти циклов по 6 недель. Сутент можно принимать независимо от приема пищи
Рекомендуемая доза при НПВП
Рекомендуемая доза Сутент при НПВП составляет 37,5 мг перорально один раз в сутки постоянно без планового периода перерыва. Сутент можно принимать независимо от приема пищи
Модификация дозы
Прерывание и / или модификация дозы с увеличением или уменьшением на 12,5 мг в зависимости от индивидуальной безопасности и переносимости. Максимальная доза применялась в исследовании НПВС, составляла 50 мг в сутки. В исследовании адъювантной терапии НКК минимальная применяемая доза составляла 37,5 мг
Сильные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол, могут повышать концентрацию сунитиниба в плазме. Рекомендуется выбор альтернативного сопутствующего препарата с отсутствующим или минимальным потенциалом ингибирования ферментов. Следует рассмотреть возможность снижения дозы препарата Сутент к минимум 37,5 мг (ГИСП и НКК) или 25 мг (НПВП) в сутки, если Сутент должен применяться вместе с сильным ингибитором CYP3A4 (см. Разд. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий и «Фармакокинетика»)
Индукторы CYP3A4, такие как рифампицин, могут снижать концентрацию сунитиниба в плазме. Рекомендуется выбор альтернативного сопутствующего препарата с отсутствующим или минимальным потенциалом индукции ферментов. Следует рассмотреть возможность повышения дозы препарата Сутент до максимум 87,5 мг (ГИСП и НКК) или 62,5 мг (НПВП) в сутки, если Сутент должен применяться вместе с сильным индуктором CYP3A4. Если доза увеличена, следует внимательно следить за признаками токсичности у пациента (см. Разд. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакокинетика»)
Дети
Безопасность и эффективность применения препарата Сутент детям не установлены
Код АТС:: L01XE04
Предостережения относительно применения:: Повышенная чувствительность к сунитиниба малата или любого из компонентов препарата
Условия отпуска:: за рецептом
Форма выпуска:: капсулы
Температура хранения:: До +25 °C
Состав:: действующее вещество
сунитиниб
1 капсула содержит 12,5 мг 25 мг, 37,5 мг или 50 мг сунитиниба в виде малата
вспомогательные вещества
содержимое капсулы
манит (E 421)
натрия кроскармеллоза
повидон
магния стеарат
капсула
желатин
для капсул по 12,5 мг - титана диоксид (E 171)
железа оксид красный (Е172)
для капсул по 25 мг и 50 мг - титана диоксид (Е 171)
железа оксид черный (Е172)
железа оксид красный (Е172)
железа оксид желтый (Е172)
для капсул по 37,5 мг - титана диоксид (Е 171)
железа оксид желтый (Е172)
Дополнительные характеристики:: Фармакологические
Механизм действия
Сунитиниб - это небольшая молекула, которая ингибирует множественные рецепторные тирозинкиназы (РТК), некоторые из которых связаны с ростом опухолей, патологическим ангиогенезом и метастатическим прогрессированием рака. Сунитиниб оценивали по его ингибиторной активностью в отношении различных киназ (> 80 киназ) и определяли как тромбоцитарный ингибитор рецепторов фактора роста (PDGFRα и PDGFRβ), рецепторов фактора роста сосудистого эндотелия (VEGFR1, VEGFR2 и VEGFR3), рецептора фактора стволовых клеток (KIT), Fms образной тирозинкиназы-3 (FLT3), рецептора колониестимулирующего фактора типа 1 (CSF-1R) и рецептора нейротрофического фактора глиальной клеточной линии (RET). Ингибирования активности этих РТК сунитинибом было продемонстрировано в биохимических и клеточных анализах, а ингибирование функции - в анализе пролиферации клеток. Основной метаболит демонстрирует аналогичную эффективность по сравнению с сунитинибом в биохимических и клеточных анализах
Сунитиниб ингибировал фосфорилирования многих РТК (PDGFRb, VEGFR2, KIT) в опухолевых ксенотрансплантатах, экспрессирующих цели РТК in vivo, и демонстрировал ингибирования роста опухоли или регрессии опухоли и / или ингибировал метастазы в некоторых экспериментальных моделях рака. Сунитиниб продемонстрировал свойство ингибировать рост клеток опухоли, экспрессирующих нерегулируемые целевые РТК (PDGFR, RET или KIT) in vitro, и ингибировать PDGFRb- и VEGFR2-зависимый ангиогенез опухоли in vivo
Фармакокинетика
Фармакокинетика сунитиниба и малата сунитиниба была оценена в 135 здоровых добровольцев и в 266 пациентов с солидными опухолями
Максимальная концентрация сунитиниба в плазме крови (Cmax) в целом наблюдается в течение 6-12 часов (время до максимальной концентрации в плазме крови [Tmax]) после перорального применения. Питание не влияет на биодоступность сунитиниба. Сутент можно принимать независимо от приема пищи
Связывание сунитиниба и его первичного активного метаболита с белками плазмы крови человека in vitro составило 95% и 90% соответственно без концентрационной зависимости в пределах 100-4000 нг / мл. Очевидный объем распределения (Vd / F) для сунитиниба составлял 2230 л. В диапазоне дозирования 25-100 мг AUC и Cmax увеличиваются пропорционально дозе
Сунитиниб метаболизируется прежде всего ферментом цитохрома Р450 CYP3A4 с получением первичного активного метаболита, который затем метаболизируется CYP3A4. Основной активный метаболит составляет от 23% до 37% от общей экспозиции. Вывод осуществляется прежде всего с калом. В масс-балансовом исследовании у человека [14C] сунитиниба 61% дозы был выведен с фекалиями, а выведение почками составляло 16% от введенной дозы. Сунитиниб и его первичный активный метаболит были основными соединениями, связанными с лекарственными средствами, выявленными в плазме крови, мочи и фекалиях, которые составляли 91,5%, 86,4% и 73,8% радиоактивности в объединенных образцах соответственно. Второстепенные метаболиты были обнаружены в моче и фекалиях, но, как правило, не в плазме крови. Общий пероральный клиренс (C / F) колебался от 34 до 62 л / ч, а межиндивидуальные колебания составляли 40%
После однократного приема дозы у здоровых добровольцев конечный период полувыведения сунитиниба и его первичного активного метаболита составляет примерно 40-60 часов и 80 110 часов соответственно. При повторном ежедневном приеме сунитиниба наблюдалось 3-4 кратное накопление, тогда как основной метаболит накапливается 7-10-кратно. Равновесные концентрации сунитиниба и его первичного активного метаболита достигаются в течение 10-14 дней. По состоянию на день 14 комбинированная концентрация в плазме сунитиниба и его активного метаболита колебалась от 62,9 до 101 нг / мл. Никаких существенных изменений фармакокинетики сунитиниба или первичного активного метаболита не наблюдалось при повторном ежедневном приеме или при повторных циклах в схемах дозирования
Фармакокинетика походила у здоровых добровольцев и у популяций пациентов с солидными опухолями, которые принимали участие в исследовании, в том числе пациентов с ГИСП (гастроинтестинальная стромальная опухоль) и НКК (почечноклеточного карцинома)
Фармакокинетика в особых групп пациентов
Популяционный фармакокинетический анализ демографических данных указывает на отсутствие клинически значимого влияния возраста, массы тела, клиренса креатинина, расы, пола или балла по шкале Восточной объединенной группы онкологов (ECOG) на фармакокинетику препарата Сутент или первичного активного метаболита
Применение детям. Фармакокинетика Сутента не было оценено у детей
Почечная недостаточность. Системная экспозиция сунитиниба после однократной дозы Сутент была подобной у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (CLcr <30 мл / мин) и пациентов с нормальной функцией почек (CLcr> 80 мл / мин). Несмотря на то, что сунитиниб НЕ выводился с помощью гемодиализа, системная экспозиция сунитиниба на 47% ниже у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТСНН) при гемодиализе по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек
Печеночная недостаточность. Системные экспозиции после однократной дозы Сутент были подобными у пациентов с легкой экзокринной (класс A по классификации Чайлд-Пью) или умеренной (класс В по классификации Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени
Электрофизиология сердца
Сутент может вызвать дозозависимое удлинение интервала QT, что может привести к повышению риска желудочковых аритмий, включая пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (см. разд. «Особенности применения»)
Клинические исследования
Гастроинтестинальная стромальная опухоль
исследование 1
исследование 1 ( NCT # 00075218) представляло собой международное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в 2 группах препарата Сутент у пациентов с ГИСП, в которых наблюдалось прогрессирование заболевания во время предыдущего лечения иматиниба мезилат (иматинибом) или которые не переносили иматиниб. Цель состояла в том, чтобы сравнить время до прогрессирования опухоли (ВДП) у пациентов, получавших Сутент плюс лучшую поддерживающую терапию, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо плюс лучшую поддерживающую терапию. Другие цели включали выживаемость без прогрессирования болезни (ВБП), объективную частоту ответа (ОЧВ) и общую выживаемость (ОВ). Пациенты были рандомизированы (2: 1) для получения или 50 мг Сутент, или плацебо перорально один раз в сутки по графику 4/2 до прогрессирования заболевания или изъятие из исследования по другой причине
Исследование 2
Исследование 2 было открытым многоцентровое исследование с одной группой и увеличением дозы, проведенным с участием пациентов с ГИСП после прогрессирования при приеме или с непереносимостью иматиниба. После идентификации рекомендованного режима (50 мг один раз в сутки по графику 4/2) 55 пациентов в этом исследовании получали препарат Сутент в дозе 50 мг по графику лечения 4/2. Частичные ответы (ЧО) наблюдались у 5 из 55 пациентов (9,1% частота ЧО, 95% ДИ: 3,0%, 20,0%)
почечноклеточного карцинома (НКК)
НКК без предварительного лечения
Исследование 3 (NCT # 00083889) было многоцентровым международным рандомизированное исследование, которое сравнивало монотерапии препаратом Сутент с ИФН-a у пациентов с НКК без предварительного лечения. Цель состояла в том, чтобы сравнить ВБП у пациентов, получавших Сутент по сравнению с пациентами, получавшими ИФН-a. Другие конечные точки включали ОЧВ, ЗВ и безопасность. 750 пациентов были рандомизированы (1: 1) для получения или 50 мг Сутент один раз в сутки по графику 4/2, или ИФН-a подкожно в дозе 9000000 международных единиц (ММО) 3 раза в неделю. Пациенты получали лечение до прогрессирования заболевания или выхода из исследования
Рефрактерная к цитокина НКК
Использование препарата Сутент качестве монотерапии при рефрактерной к цитокина НКК были исследованы в двух многоцентровых исследованиях с одной группой. У всех пациентов, вовлеченных в этих исследований, предыдущая Цитокиновая терапия оказалась неуспешной. В исследовании 4 (NCT # 00077974) неэффективность предыдущей цитокиновой терапии основывалась на рентгенографических признаках прогрессирования заболевания, определенных критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) или критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в течение 9 месяцев после завершения 1 терапии цитокинами (ИФН -a, интерлейкин-2, ИФН-a плюс интерлейкин-2, пациенты, которые получали только ИФН-a, должны были получать лечение не менее 28 дней). В исследовании 5 (NCT # 00054886) неэффективность предшествующей терапии цитокинами определялась как прогрессирование болезни или неприемлема токсичность, связанная с лечением. Конечной точкой для обоих исследований была ОЧВ. Продолжительность ответа (ТВ) также была оценена
106 пациентов были включены в исследование 4 и 63 пациенты были включены в исследование 5. Пациенты получали 50 мг Сутент по графику 4/2
Данные ОЧВ и ТВ в исследованиях 4 и 5 приведены в таблице 3 . В исследовании 4 выявлено 36 ЧО, оцененных центральной радиологической лабораторией для ОЧВ 34,0% (95% ДИ: 25,0%, 43,8%). В исследовании 5 выявлено 23 ЧО, оцененных исследователями для ОЧВ 36,5% (95% ДИ: 24,7%, 49,6%). Большинство (> 90%) объективных ответов болезнью наблюдались в течение первых 4 циклов; последняя зарегистрированная ответ наблюдалась в цикле 10. Данные ТВ в исследовании 4 являются преждевременными, поскольку лишь 9 из 36 пациентов (25%), которые ответили на лечение, подверглись прогрессирования заболевания или умерли при отборе данных
Адъювантной терапии НКК
В схеме адъювантной терапии препарат Сутент исследовали в S-TRAC (NCT # 00375674), многоцентровом международном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с высоким риском рецидива НКК после нефрэктомии. Пациенты должны были иметь светлоклеточной гистологию прозрачных клеток и высокий риск рецидива, который определялся как опухоли ≥ ТС и / или N +. 615 пациентов были рандомизированы в соотношении 1: 1 для получения или 50 мг Сутент один раз в сутки по графику 4/2, или плацебо. Пациенты получали лечение в течение 9 циклов (примерно 1 год) или к рецидиву заболевания, неприемлемой токсичности или отзыва согласия на участие в исследовании
Основным критерием оценки эффективности была выживаемость без заболевания (ВСЗ) у пациентов, получавших Сутент по сравнению с плацебо, согласно независимой центральной оценкой в слепом режиме (НЦОС). Общая выживаемость была дополнительной конечной точкой. Статистически достоверное улучшение ВСЗ наблюдалось у пациентов, принимавших Сутент по сравнению с плацебо (таблица 4). Предварительно определенные анализы подгруппы представлены в таблице 5. На момент анализа ВСЗ общие данные о выживании ни были достоверными, причем показатель смертности у пациентов составлял 141 с 615 (23%)
Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы
Исследование 6 (NCT # 00428597) представляло собой многоцентровое международное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование монотерапии препаратом Сутент с участием пациентов с неоперабельной НПВС (нейроэндокринной опухолью поджелудочной железы). Пациенты должны были иметь документально подтверждено по критериям RECIST прогрессирования заболевания за последние 12 месяцев они были рандомизированы (1: 1) для получения или 37,5 мг Сутент (N = 86), либо плацебо (N = 85) один раз в сутки без планового периода перерыва в лечении. Основная цель заключалась в сравнении ВБП у пациентов, получавших Сутент, с ВБП пациентов, получавших плацебо. Другие конечные точки включали ЗВ, ОЧВ и безопасность. В исследовании было разрешено использование аналогов соматостатина
Как рекомендовано Комитетом независимого мониторинга данных, исследование было прекращено досрочно в предварительно определенного промежуточного анализа. Это могло привести к переоценке величины эффекта ВБП. Клинически значимое улучшение после препарата Сутент относительно плацебо при ВБП было замечено как исследователем, так и при независимой оценке. Отношение рисков в пользу препарата Сутент наблюдалось во всех подгруппах характеристик на исходном уровне. Данные ЗВ ни были достоверными на момент анализа. В группе препарата Сутент было 9 летальных исходов и 21 летальный исход - в группе плацебо. Отмечено статистически значимую разницу в ОЧВ, что указывало на преимущество препарата Сутент по сравнению с плацебо
Вид упаковки:: пачка
Регистрационное удостоверение:: UA/7785/01/01
Международное название:: Sunitinib
Количество в упаковке:: 28 шт.