Зелбораф п/плен. Обол. №56 (8х7) таблетки 240 мг

оставить отзыв

Основная информация
Характеристики
Написать отзыв о товаре

Зелбораф п/плен. Обол. №56 (8х7) таблетки 240 мг - фото 1

Показать способ применения

Лицензия и сертификаты качества

Нет в наличии

КОД 002838378

Продавец товара:Аптека 100+

Характеристики Зелбораф п/плен. Обол. №56 (8х7) таблетки 240 мг

- Содержание действующего вещества:
  - 240 мг
- Бренд:
  - Другое
- Применение:
  - внутренне
- Страна регистрации бренда:
  - Швейцария
- Комплектация:
  - инструкция,
  - лекарственный препарат
- Действующее вещество:
  - вемурафениб
- Температура хранения:
  - До +30 °C
- Способ использования:
  - Лечение вемурафенибом следует начинать и проводить под контролем квалифицированного врача, имеющего опыт назначения противоопухолевых лекарственных средств,
  - пациентам в возрасте ≥ 65 лет специальная коррекция дозы не требуется,
  - Безопасность и эффективность вемурафенибу у детей до 18 лет не установлены,
  - Дети,
  - данные отсутствуют,
  - Пациенты неевропеоиднои расы: безопасность и эффективность не установлены,
  - существуют ограниченные данные по применению препарата пациентам с печеночной недостаточностью. Поскольку вемурафениб выводится через печень, у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью может наблюдаться повышенная экспозиция, поэтому следует тщательно наблюдать за такими пациентами (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»),
  - Нарушение функции печени,
  - Риск увеличения экспозиции у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не может быть исключено. Следует тщательно наблюдать за пациентами с тяжелой почечной недостаточностью (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»),
  - Нарушение функции почек существуют ограниченные данные по применению препарата пациентам с почечной недостаточностью,
  - Пациенты пожилого возраста,
  - Перед началом приема препарата Зелбораф® необходимо подтвердить наличие мутации BRAF V600 в клетках опухоли, используя валидированный метод исследования (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакологические »),
  - Специальные рекомендации по дозировке,
  - При плоскоклеточного карциноме кожи менять дозу препарата или прерывать его прием не рекомендуется,
  - Не следует уменьшать дозу препарата ниже 480 мг дважды в сутки,
  - При возникновении рвоты после приема вемурафенибу не следует принимать дополнительную дозу препарата Зелбораф®, однако лечение следует продолжать по обычной схеме,
  - Рвота,
  - Если прием очередной дозы пропущен, ее можно принять позже для поддержания режима дозирования дважды в сутки, однако интервал между приемом пропущенной дозы и приемом следующей дозы должен составлять не менее 4 часов. Не следует принимать обе дозы одновременно,
  - Пропущенные дозы,
  - Вемурафениб предназначен для орального применения. Таблетки следует глотать целиком, запивая водой, не следует разжевывать или разламывать,
  - Рекомендуемая доза вемурафенибу составляет 960 мг (4 таблетки по 240 мг) дважды в сутки суточная доза - 1920 мг. Вемурафениб можно принимать вместе с пищей или без пищи, но следует избегать принимать последовательно обе дневные дозы натощак (см. Раздел «Фармакокинетика»),
  - Имеющиеся в настоящее время данные указаны в разделах «Побочные реакции» и «Фармакокинетика», однако никаких рекомендаций относительно дозирования не может быть предоставлено
- Код АТС:
  - L01XE15
- Предостережения относительно применения:
  - Повышенная чувствительность к вемурафенибу и другим компонентам препарата
- Условия отпуска:
  - за рецептом
- Форма выпуска:
  - таблетки
- Рекомендации по применению:
  - Монотерапия нерезектабельных или метастатической меланомы,
  - в клетках которой обнаружено мутации BRAF V600
- Состав:
  - действующее вещество,
  - vemurafenib,
  - 1 таблетка содержит вемурафенибу 240 мг в виде ко-преципитата вемурафенибу и гипромеллозы ацетата сукцината (в соотношении 3: 7),
  - вспомогательные вещества,
  - кремния диоксид коллоидный,
  - натрия кроскармеллоза,
  - гидроксипропилцеллюлоза,
  - магния стеарат,
  - оболочка таблетки,
  - спирт поливиниловый,
  - титана диоксид (E 171),
  - макрогол 3350,
  - тальк,
  - железа оксид красный (E 172)
- Дополнительные характеристики:
  - Фармакологические,
  - Клиренс вемурафенибу, который наблюдается у пациентов с метастатической меланомой, составляет 29,3 л / сутки (индивидуальная вариабельность составляет 31,9 %). Период полувыведения вемурафенибу, по данным популяционного фармакокинетического анализа, составляет 51,6 часа (диапазон между 5-м и 95-м перцентилем составляет 29,8 - 119,5 часа),
  - в равновесном состоянии средняя экспозиция вемурафенибу в плазме крови стабильна в течение 24-часового интервала, о чем свидетельствует среднее соотношение 1,13 между концентрацией в плазме крови до и через 24 часа после приема утренней дозы,
  - после приема константа скорости всасывания в популяции пациентов с метастатической меланомой составляет, по расчетам, 0,19 часа-1 (с индивидуальной вариабельностью 101%),
  - Распределение,
  - Объем распределения вемурафенибу, который наблюдается у пациентов с метастатической меланомой, составляет 91 л (с индивидуальной вариабельностью 64,8%). Препарат характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы крови человека in vitro (99%),
  - Метаболизм,
  - Относительные количественные соотношения вемурафенибу и его метаболитов были изучены в ходе клинического исследования баланса массы человека с однократной дозой меченого изотопом 14С вемурафенибу, предназначенного перорально. CYP3A4 является основным ферментом, который отвечает за метаболизм вемурафенибу in vitro. Также у человека были идентифицированы метаболиты конъюгации (глюкуронидация и гликозилирования). Однако в плазме крови препарат находится преимущественно в неизмененном виде (95%). Хотя метаболизм и не приводит к появлению релевантных количеств метаболитов в плазме крови, важность метаболизма для экскреции не может быть исключена,
  - Вывод,
  - В исследовании баланса массы человека при пероральном приеме вемурафенибу в среднем 95% дозы восстанавливалось в течение 18 дней. Большинство материала, связанного с вемурафенибом (94%), восстанавливалось с фекалиями и меньше (1%) - с мочой. Выведение почками не важно для вывода вемурафенибу, тогда как экскреция с желчью неизмененной соединения может быть важным путем вывода. Вемурафениб является субстратом и ингибитором P-gp in vitro,
  - В настоящее время неизвестно, влияет пища на экспозицию вемурафенибу в равновесном состоянии. Прием вемурафенибу натощак может привести к значительно более низкой экспозиции в равновесном состоянии, чем одновременный прием с пищей или через короткий промежуток времени после еды. Ожидается, что случайный прием вемурафенибу натощак оказывает незначительное влияние на экспозицию в равновесном состоянии из-за высокой накопления вемурафенибу в равновесном состоянии. Данные по безопасности и эффективности, полученные в пилотных исследованиях с участием пациентов, принимавших вемурафениб вместе с пищей или без нее,
  - Фармакокинетика у пациентов особых групп,
  - Пациенты пожилого возраста: по результатам популяционного фармакокинетического анализа, возраст пациентов не имеет статистически значимого влияния на фармакокинетику вемурафенибу,
  - Гендерные различия,
  - в ходе популяционного фармакокинетического анализа было показано, что клиренс, наблюдавших у мужчин, был больше на 17%, а объем распределения - на 48%, чем у женщин. Непонятно, причиной этому является пол или размер тела. Однако эта разница не столь велика, чтобы корректировать дозу в зависимости от размера тела или пола,
  - Пациенты с нарушениями функции почек в ходе популяционного фармакокинетического анализа данных, полученных в клинических исследованиях с участием пациентов с метастатической меланомой, было показано, что почечная недостаточность легкой или средней степени тяжести не влияет на клиренс вемурафенибу (клиренс креатинина> 40 мл / мин). Нет данных по пациентов с тяжелым нарушением функции почек (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»),
  - Пациенты с нарушениями функции печени исходя из доклинических данных и исследований масс-баланса, у человека вемурафениб выводится преимущественно через печень. В популяционном фармакокинетического анализа с использованием данных клинических исследований пациентов с метастатической меланомой увеличение уровня АСТ и АЛТ и общего билирубина почти до трехкратного превышения верхней границы нормы не влияли на клиренс вемурафенибу. Недостаточно данных для определения эффекта метаболического или экскреторной печеночной недостаточности на фармакокинетику вемурафенибу (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения),
  - Дети,
  - Разница в экспозиции может наблюдаться в связи с различиями в желудочно-кишечном содержимом и объеме, рН, моторике и времени прохождения, а также составе желчи,
  - Еда (с высоким содержанием жиров) повышает относительную биодоступность однократной дозы вемурафенибу 960 мг. Среднее геометрическое отношение между состоянием после приема пищи и натощак представляло для Cmах и AUC 2,5 и 4,6 - 5,1 раза соответственно. Среднее Тmах росло от 4 до 7,5 часа при приеме вемурафенибу единовременно вместе с пищей,
  - Механизм действия и фармакодинамические эффекты,
  - Пациенты, ранее не получавших лечения (N025026),
  - Вемурафениб является ингибитором серин-треонинкиназы, кодируемый геном BRAF. Мутации в гене BRAF приводят к конститутивной активации белков BRAF, что может привести пролиферацию клеток при отсутствии ассоциированных факторов роста,
  - Доклинические данные, полученные в биохимических анализах, свидетельствуют, что вемурафениб потенциально подавляет BRAF киназы с активирующими мутациями в кодоне 600,
  - Эта ингибирующая действие было подтверждена методом ERK фосфорилирования и клеточным антипролиферацийним методом с использованием имеющихся линий меланомных клеток, экспрессирующих V600-мутантный BRAF. Результаты клеточного антипролиферацийного теста свидетельствуют, что ингибирующая концентрация 50 против V600 мутировавших клеточных линий (V600, V600R, V600D и V600К мутировавшие клеточные линии) варьировала от 0,016 до 1,131 мкм, в то время как ингибирующая концентрация 50 против BRAF диких клеточных линий составляла 12,06 и 14,32 мкм соответственно,
  - Определение статуса мутации BRAF,
  - Перед началом приема препарата Зелбораф® необходимо подтвердить наличие мутации BRAF V600 в клетках опухоли, используя валидированный метод исследования. В клинических исследованиях II и III фазы определения наличия мутации BRAF V600 проводили методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (мутационный диагностический тест Кобас® 4800 BRAF V600),
  - Клиническая эффективность,
  - Эффективность препарата Зелбораф® изучалась в ходе клинического исследования III фазы (NO25026) в 336 пациентов и в ходе клинического исследования II фазы (NP 22657) в 132 пациентов. У всех пациентов была диагностирована распространенная меланома с мутацией генов BRAF V600 (мутационный диагностический тест Кобас® 4800 BRAF V600),
  - 675 пациентов с нерезектабельных или метастатической меланомой и мутацией BRAF V600, ранее не получавших лечения были рандомизированы на лечение препаратом Зелбораф® (960 мг дважды в сутки ежедневно) (n = 337) или дакарбазином (1000 мг / м2 в 1-й день каждые 3 недели) (n = 338). Комбинированными первичными точками оценки эффективности в исследовании были общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования заболевания. Отмечались статистически и клинически значимые улучшения комбинированной первичной конечной точки эффективности по общему выживанием (p <0,0001) и выживанием без прогрессирования (p <0,0001) (нестратификованим логранговий критерий). Разница в показателях выживаемости без прогрессирования заболевания оказалась значительной и составила 5,3 месяца в группе лечения Зелбораф® по сравнению с 1,6 месяца в группе лечения дакарбазином; соотношение рисков 0,26 (p <0,0001). Установленная суммарная ответ на терапию составила 48,4% по сравнению с 5,5% в группах лечения Зелбораф® и дакарбазином соответственно,
  - Вемурафениб демонстрирует высокую индивидуальную вариабельность . В исследовании фазы ИИ AUC0-8год и Cmах в день 1 составляли 22,1 ± 12,7 мкг ч / мл и 4,1 ± 2,3 мкг / мл. При многократном приеме вемурафенибу 2 раза в сутки наблюдается накопление препарата. По результатам некомпартментного анализа, после приема вемурафенибу в дозе 960 мг дважды в сутки в день 15-й / в день 1-й соотношение варьировало от 15-до 17-кратного по AUC и от 13-до 14-кратного по Cmax, при этом в равновесном состоянии AUC0-8год и Cmax составляли 380,2 ± 143,6 мкг ч / мл и 56,7 ± 21,8 мкг / мл соответственно,
  - Пациенты, которые не ответили как минимум на одну схему предыдущего системного лечения (NP 22657),
  - В неконтролируемом многоцентровом международном исследовании ИИ фазы, проведенном с участием 132 пациентов с метастатической меланомой с мутацией генов BRAF V600, которые ранее получили хотя бы один курс системного лечения, первичный конечной показатель ответа на терапию составил 53% (подтвержденный процент ответа на терапию оценивал независимый исследовательский комитет) при среднем периоде наблюдения 12,9 месяца. Средняя продолжительность общего выживания составила 15,9 месяца. Частота достижения общей выживаемости через 6 месяцев составила 77%, через 12 месяцев - 58%,
  - Фармакокинетика,
  - Вемурафениб относится к IV класса субстанций по критериям системы классификации лекарственных средств (характеризуется низкой растворимостью и проницаемостью). Фармакокинетические параметры вемурафенибу оценивались методом некомпартментного анализа в ходе исследования I фазы и исследование III фазы (20 пациентов, получавших препарат в дозе 960 мг 2 раза в сутки в течение 15 дней, и 204 пациентов, у которых был достигнут равновесное состояние после приема препарата в течение 22 дней), а также с помощью популяционного фармакокинетического анализа совокупных данных по 458 пациентов, среди которых 457 были белой расы,
  - Всасывание,
  - Биодоступность в равновесном состоянии варьирует от 32 до 115% (в среднем 64%) внутривенной микродозы. Эти данные были получены в исследовании I фазы без контроля условий питания у 4 пациентов с BRAF V600-положительными злокачественными новообразованиями,
  - Вемурафениб всасывается со средним Тmах примерно 4:00 после однократного приема в дозе 960 мг (4 таблетки по 240 мг),
  - исследований фармакокинетических параметров вемурафенибу у детей и подростков не проводили
- Вид упаковки:
  - пачка
- Регистрационное удостоверение:
  - UA/12699/01/01
- Международное название:
  - Vemurafenib
- Количество в упаковке:
  - 56 шт.
Габариты упаковки
Этот товар состоит из 1 упаковки
- Упаковка №1 (ВхШхГ):
  50x50x100 мм
- Вес упаковки №1:
  50 г